白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长!子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血小板衍生生长因子等细胞因子和生长因子通过自分泌或旁分泌形式也参与卵泡生长发育的调节。
1.抗米勒管激素
抗米勒管激素(Miillerian inhibiting substance,MIS)是TGF-β超家族的一种糖蛋白二聚体成员。除了在男性性分化期间诱导米勒管分化之外,MIS在成年女性卵巢中也有作用。MIS由小卵泡的颗粒细胞产生,与2型受体结合,后者与生长池,以及诱导生长卵泡对FSH反应性下降有关。因此,在体外,MIS可抑制FSH刺激的前卵泡生长。MIS共表达。缺乏MIS的雌性小鼠表现为卵泡损耗加速,主要与MIS抑制始基卵泡募集进)
2.卵巢肾素-血管紧张素系统
有证据表明,存在内在的卵巢肾素-血管紧张素系统,该系统在正常周期过程有波动性变化,在月经周期中期左右达到顶峰。肾素分解血管紧张素原形成血管紧张素I,后者又通寸血管紧张素转化酶转变成血管紧张素I,即肾素-血管紧张素的活性成分。血管紧张素I型受体在卵巢中呈周期性变化。有研究者提出,排卵前卵,液中高水平的血管紧张素亚与卵母细胞的成熟和排卵有关。还有研究指出,血管紧张素I在司节黄体形成和黄体细胞分泌甾体激素的过程中起作用。
3.表皮生长因子家族
表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族包括下列蛋白:EGF、肝素 -结合转化生长因子 -a(transforming growth factor-a,TGF-α)。EGF和TGF-α是促性腺激素听支持的颗粒细胞分化的有力抑制物,分析证实,人卵泡GE.
液存在TGF-a和低水平的EGF。
4.白细胞介素-1
细胞因子白细胞介素-1(interleukin-1,Ⅱ-1)主要在激活的巨噬细胞中产生和分泌。齿类动物卵巢中有高度的区域性细分,激素依赖的卵巢内I-1系统包括配体、受体、受体括抗物。在人卵泡液中检测到I-1样物质的高活性,
5.肿瘤坏死因子-α肿瘤坏死因子 -a(tumor necrosis factor-a,INF-a)可以来源于卵巢内局部存在的激活三噬细胞;TNF-a也被证实存在于颗粒细胞窦层和卵泡液内;闭锁卵泡内也含有TNF-a。人颗粒-黄体细胞受FSH刺激产生TNF-α。TNF-a对体外培养的颗粒细胞和黄体细胞甾体激素生成发挥剂量依赖性的抑制效应,且可能是导致黄体溶解。重要因子。
6.胰岛素样生长因子
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是低分子量、单链多肽生长因子族的成员,因其结构和功能与胰岛素相似而得名。IGF-1和IGF-2都存在于人卵泡液中。IG-1可能主要来源于血浆;IGF-2是由卵泡的膜层和增殖的血管,以及小窦状卵泡中的颗粒细胞和膜细胞产生的,在排卵前颗粒细胞中表达丰富。
7.卵母细胞来源的因子
如GDF-9是TGF-β超家族成员,在卵母细胞中高度表达,并在灵长类动物颗粒细胞有和低程度的表达。缺乏GDF-9小鼠的卵泡生长停滞在基础阶段,而卵母细胞继续生长,其速比野生型的卵母细胞快,可进展到在正常小鼠窦泡中所见的高级分化阶段。然而,在颗粒细胞和卵母细胞两者之间的相互连接中有超微结构的异常;卵母细胞最终死亡,之后留下透明带的带状物;卵泡周围也不会形成膜层--提示;DF-9参与卵泡成分的组成或增殖。在大鼠中的研究也提示,GDF-9刺激初级卵泡生长,这与GDF-9缺陷小鼠的卵泡发育停滞在初级卵泡阶段的结果一致。骨形成蛋白-15(bone morphogenetic protein 15,BMP-15),由位于X染色体上的因编码,是卵母细胞产生的TGF-B超家族的又一成员:BMP-15纯合子突变和GDF9杂合子突变小鼠生育力严重受损,泡生成和卵丘细胞功能异